肿瘤转移的种子 大部分癌症相关死亡由转移引起，转移过程中肿瘤细胞脱离原发灶，通过血流到达新的组织，并在一定条件下发展为转移灶。循环肿瘤细胞（CTC）早在140多年前就被发现，但由于其含量非常少以及分离检测方法的局限，直到近年才日益受到广泛关注。大部分CTCs在伴随外周循环的过程中发生凋亡，或直接被血细胞吞噬，只有少数能逃逸并锚着发展成为转移灶（Cancer Res 2003;63:3805）。这提示着我们：分离、鉴定和研究最具转移潜能的CTC是关键。 CTC以单个细胞或细胞团（又称循环肿瘤微栓子，CTM）的形式存在于循环系统中。恶性肿瘤细胞为了获得运动性和侵袭性，会丢失某些上皮细胞的表型（包括形态、表面抗原、基因表达等）并获得某些间充质细胞的表型，这就是上皮-间质转变（EMT）（图1）。多数恶性肿瘤细胞在脱离原发灶的过程中发生EMT。最近研究发现，CTM与间质细胞表型密切相关，并且高比例的间质细胞表型CTC与化疗耐药有关（Science 2013;339:580）。另外的研究显示，CTM可抵御失巢凋亡（anoikis）、耐受细胞毒药物（J ClinOncol 2012;30:525）、比单个肿瘤细胞具有更强的转移潜能（Clin Cancer Res 2001;7:4080）。因此，CTM和间质细胞表型CTC（EMT CTC）与单个普通CTC相比，与预后的相关性可能更强。图1 CTC从原发灶到转移灶过程中表型变化的模式图（Cancer Cell 2013,23:272） CTC富集与鉴定亟需新一代技术 目前各种CTC富...