基于自身抗体的肿瘤标志物研究起源 早在上世纪60年代，Robert W. Baldwin就已经证实在癌症发展的早期，人体免疫系统可以产生自身抗体。癌症研究领域一个被广泛接受的观点是，在肿瘤细胞发生和发展的早期产生了基因突变、异位或重组，相关的抗原释放后被免疫系统识别产生了针对该抗原的抗体，即肺癌自身抗体。由于免疫系统的敏感性和稳定性，肺癌自身抗体可以在影像学诊断出肺癌的前5年在血液中被检测出。 肿瘤自身抗体产生的机理 肿瘤相关抗原是肿瘤发生、进展过程中细胞坏死释放、脱落或者外分泌的特异蛋白产物，其与人体免疫系统相互作用可产生特异性自身抗体。自身抗体不仅具有免疫监视、免疫预防和免疫反应的作用，同时由于其在循环系统中稳定的丰度，所以也可作为肿瘤标志物。 临床上经过大量的研究发现，单一标志物的敏感性和特异性不足以满足肺癌筛查，多个标志物组合是获取高敏感性和高特异性诊断的手段。目前常用的自身抗体检测技术包括酶联免疫吸附实验、噬菌体展示技术、血清蛋白组学分析及蛋白芯片等常见方法，多种方法的应用丰富了自身抗体表达水平的检测手段。尽管如此，大多数自身抗体诊断模型的研究还没有得到有效的大规模临床验证，限制了其在临床应用的进一步发展。 肿瘤初期，机体的免疫系统可识别肿瘤细胞内表达异常的蛋白，即肿瘤相关抗原，分泌针对这些抗原的自身抗体。研究表明，多种肿瘤患者血清内均可检测到自身抗体。Baldwin第一个建立了实体肿瘤的自身免疫假说，认为当体内发生肿瘤以后，人体自身免疫系统能够针对肿瘤细胞发动抗原特异性的免疫反应。这些能激活人体免疫系统的抗原称为肿瘤相关抗原 (tumor associated antigen，TAA)。TAA大多具有肿瘤源性，参与细胞周期相关、信号转导、增殖及凋亡的调控，在肿瘤发生、演变及进展的过...