文献解读 / Literature
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寻找新的肺癌相关抗体标志物，识别“需要手术干预”的肺结节患者
由于高危人群对LDCT筛查的依从性和接受程度较差，肺癌通常在晚期才被诊断出来，而晚期肺癌很难治愈。根据美国放射学会的肺成像和报告数据系统（Lung- RADS）， 80-90%的筛查患者将出现临床“无需干预”的结节，而那些较大的“需要手术干预”结节的患者患肺癌的风险明显更高。为此我们开发一种辅助诊断方法，能够识别LDCT发现的可能需要手术干预的结节患者，并提高肺癌的早期检出率。根据Lung-RADS指南，使用蛋白质微阵列，纳入42例有需要手术干预适应症和20例无需干预的实性肺结节队列，我们一共测试了501个肺癌抗体指标。然后在Luminex平台上对26个优势的肺癌抗体指标进行定量分析。入组了841例患者，包括良性肿瘤（BN；n = 101），早期非小细胞肺癌（NSCLC；n = 245），肺内其他早期恶性肿瘤（n = 29），以及符合美国预防性筛查工作组（USPSTF）筛查纳入标准，具有手术指征的肺结节患者（n = 87）和无需干预（n = 379）的结节患者。这841名患者被随机分为三组:训练组、验证组1和验证组2。
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肺癌相关抗体检测用于肺癌早期诊断的成本效益
尽管指南要求更积极的诊断策略，但对于偶然发现肺结节，并且肺结节评估风险为中危（患肺癌风险5%-60%）的患者，我们经常通过CT来监测他他们结节生长。我们研究了早期肺癌检测中肺癌相关抗体检测作为这类患者肺癌早期诊断的辅助手段的成本效益。
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肺癌相关抗体作为新冠病毒感染重症患者预后标志物的评估
新冠病毒感染的重症患者表现出免疫级联的激活。在一项用于预测肺癌风险的肺癌相关抗体检测试验（苏格兰肺癌早期诊断[ECLS]）中，参与者（吸烟或戒烟者，至少有20年的吸烟史）在大流行前5年检测了7种肺癌相关抗体。本研究比较了肿瘤相关抗原（p53、NY-ESO-1、CAGE、GBU4-5、HuD、MAGE A4和SOX2）的特异性抗体检测呈阳性和阴性的研究参与者对新冠病毒感染的反应。
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肺癌相关抗体预测晚期非小细胞肺癌患者接受免疫检查点抑制剂治疗的临床疗效及不良反应
免疫检查点抑制剂（ICIs）已成为晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的一种重要治疗策略。确定可靠和方便的生物标志物来预测免疫治疗的疗效和毒性仍然是当务之急，肿瘤相关抗体（TAAbs）被认为是有希望的候选物之一。本研究纳入97例接受基于免疫检查点抑制剂的免疫治疗的晚期非小细胞肺癌患者，分为训练组（n = 48）和验证组（n = 49），测定35种肺癌相关抗体的血清水平。根据训练队列中各肺癌相关抗体血清阳性与临床结果之间的统计学相关性，建立肺癌相关抗体面板来预测无进展生存期（PFS），并在验证队列和不同亚组中进一步检查。同样，另一个肺癌相关抗体组用于推导预测免疫相关不良事件（irAEs）的发生。
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针对肿瘤相关抗原产生的相关抗体可预测晚期非小细胞肺癌免疫治疗临床疗效
血液生物标志物因其无创性而受到越来越多的关注。本研究旨在鉴定血液中肺癌相关抗体，以预测晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者免疫治疗的临床疗效，并研究肺癌相关抗体与免疫相关性肺炎（CIP）之间的关系。在接受免疫治疗前，收集晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的血浆，用ELISA法检测肺癌相关抗体浓度。按照实体瘤疗效评价标准1.1版（RECIST v1.1）评价临床疗效。结果表明，五种肺癌相关抗体的组合可作为晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者免疫治疗的治疗反应和毒性的潜在预测生物标志物。
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血清中肺癌相关抗体的表达水平可预测肺癌并与不良预后相关
本研究共采集352例肺癌患者和226例健康人的血液样本。采用免疫组化染色法检测69例肺癌组织中肺癌相关抗体的表达。采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测肺癌患者和健康对照者血清中5种肺癌相关抗体水平。结果表明，肺癌组织中GAGE7、MAGEA1、PGP9.5、CAGE和p53的表达高于肿瘤基因组图谱（TCGA）数据库中的正常组织。五种肺癌相关抗体在肺癌组织中的表达水平与血清中这些状态呈正相关。肺癌患者的每一种肺癌相关抗体水平都明显高于健康人群。此外， 抗体PGP9.5水平在更晚的TNM分期中显著升高，CAGE水平在N期晚期显著升高。综上所述，血清中GAGE7、MAGEA1、PGP9.5、CAGE和p53的肺癌相关抗体水平可用于肺癌的诊断，PGP9.5可预测肺癌患者的不良预后。
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肿瘤标志物与肺癌相关抗体联合检测，可以提高诊断准确率吗？
肺癌的早期诊断与死亡率的下降密切相关。由7种肺癌相关自身抗体（7-AABs）组成的小组已被证明是肺癌早期检测的可靠和特异性指标，特异性约为90%，阳性预测值约为85%。为进一步提高其诊断价值，回顾性研究7-AABs联合非特异性肿瘤标志物对早期肺癌的诊断效率。研究了217例以磨玻璃结节或实性结节为表现的肺小结节患者及30例健康对照者。采用ELISA法检测7-AABs和热休克蛋白90a （HSP90a）的浓度。采用自动流动荧光免疫分析法检测CEA、CYFRA21-1、CA199、CA125水平。结果显示，七种肺癌相关抗体联合热休克蛋白90a对小肺结节患者或不同类型肺结节患者的诊断效率均有显著提高，提示该组合对提高早期肺癌的诊断效率具有较高的临床价值。
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纵向肺癌相关抗体谱分析确定肺腺癌手术相关的生物标志物
2020年2月，上海交通大学医学院附属瑞金医院李鹤成教授团队与上海交通大学系统生物医学研究院陶生策教授团队在国际知名期刊《EBio Medicine》上联合发表了一篇题为《Longitudinal serum autoantibody repertoire profiling identifies surgery-associated biomarkers in lung adenocarcinoma》的文章，通过对肺腺癌患者术前、术后一系列随访的血清样本进行全局性相关抗体谱的时序分析，首次揭示了肺癌相关抗体动态变化规律，为临床开展肿瘤相关抗体动态检测提供了重要的参考价值与指导意义。
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《肺结节中西医结合全程管理专家共识》解读
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陈良安教授等：肺癌“早期诊断”仍是改善整体预后的重要环节，诊断的新技术与临床应用 肺癌的治疗取得了许多重要突破进展，但肺癌的早期诊断仍旧是改善肺癌患者整体预后的重要环节。现代科技下，组学、人工智能、大数据分析和机器人等科学技术的发展，对肺癌早期诊断中的新型标志物、影像及影像组学、介入技术和临床决策等的研究与临床应用研究的进步发挥了重大推动作用，不但提高了肺结节性质的判断水平，更提高了早期肺癌的诊断能力。 Read more
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