摘要

　　新冠病毒感染的重症患者表现出免疫级联的激活。在一项用于预测肺癌风险的肺癌相关抗体检测试验（苏格兰肺癌早期诊断[ECLS]）中，参与者（吸烟或戒烟者，至少有20年的吸烟史）在大流行前5年检测了7种肺癌相关抗体。本研究比较了肿瘤相关抗原（p53、NY-ESO-1、CAGE、GBU4-5、HuD、MAGE A4和SOX2）的特异性抗体检测呈阳性和阴性的研究参与者对新冠病毒感染的反应。

01 研究背景

　　感染新冠病毒的患者表现出一系列免疫反应，从无症状患者的免疫反应较弱，到有症状的患者表现出不同程度的免疫失调。具体可能表现为白细胞介素、C反应蛋白和D-二聚体水平升高，同时伴有淋巴细胞减少、单核细胞增多和中性粒细胞增多。在感染新冠病毒的重症患者中，极高水平的促炎细胞因子可导致细胞因子风暴和巨噬细胞激活综合征。这可能导致有害的组织损伤、多器官衰竭和高凝，并与不良临床结果相关。另一方面，众所周知，免疫缺陷患者感染新冠病毒时死亡率会增加。一系列血清自身抗体，如核抗核抗体（ANAs）、抗中性粒细胞胞质抗体（ANCA）、抗环瓜氨酸肽和抗磷脂自身抗体，已在新冠病毒感染重症患者中检测到，并与疾病严重程度相关，反映了新冠病毒引起的重症肺部疾病患者的免疫系统失调。然而，目前尚不清楚，与患有轻度疾病的患者相比，对新冠病毒表现出如此强烈免疫反应的患者是否具有更高的抗体水平和更强的抗体响应性，以及抗体水平持续多久。肿瘤相关抗体是人体对肿瘤细胞产生抗体反应的一种形式。这些蛋白在肿瘤发生早期产生，可在临床症状出现前5年测量到。它们作为生物放大标记，能增加相应抗原水平的可检测信号。它们在循环中持续存在，半衰期通常长达30天。

　　苏格兰肺癌早期检测是一种酶联免疫吸附试验（ELISA），测量7种肺癌相关抗体，每种抗体对以下肿瘤相关抗原（TAAs）具有个体特异性:p53, NY-ESO-1, CAGE, GBU4-5, HuD, MAGE A4和SOX2。如果至少有一种肺癌相关抗体高于预定的截止值，则样品呈阳性。该研究已经进展到从临床前到临床分析验证再到回顾性生物标志物研发路径阶段。在队列研究中，其特异性为91%，敏感性为41%。苏格兰肺癌早期诊断（ECLS）研究是一项IV期生物标志物试验，根据苏格兰肺癌早期检测结果制图，从苏格兰全科医院招募了12208名年龄在50-75岁之间有患肺癌风险的吸烟者和戒烟者。干预组共有6088名参与者在基线访问时接受了苏格兰肺癌早期测试，其中598名（9.8%）的肺癌相关抗体检测结果为阳性。经过对ECLS试验长达2年的研究，苏格兰肺癌早期检测证明七种肺癌相关抗体检测可以增加早期肺癌检出率。

　　根据苏格兰肺癌早期诊断研究中的检测结果，对于在5-6年后发生新冠病毒感染的肺癌高危受试者（现时吸烟者和既往吸烟者），我们研究了他们体内对肿瘤细胞做出反应后产生的肺癌相关抗体是否与重症疾病相关。

02 样本人群

　　在2013年12月至2015年4月期间招募了年龄在50-75岁之间的吸烟者或戒烟者，他们至少有20年的吸烟史，并在此期间进行了所有血浆抗体水平的基线评估。从EAVE II数据库获得了2020年期间苏格兰肺癌早期诊断研究受试者的新冠病毒感染结果和状态数据，该数据库是一个使用苏格兰卫生数据基础设施的全国性实时前瞻性队列，用于描述新冠病毒感染的流行病学、医疗保健使用模式和结果。这两个来源的数据通过邓迪大学健康信息中心（HIC）的苏格兰社区健康指数（CHI）号码联系起来。

03 研究结果

研究表明，肺癌相关抗体检测阳性和阴性的肺癌患者新冠病毒感染率无差异，在感染新冠病毒后的死亡率也无差异（见表1）。

04 研究结论

　　在这项假设性研究中，我们没有发现苏格兰肺癌早期诊断中肺癌高危受试者（所有当前和以前的吸烟者）中肺癌相关抗体的表达与5年后新冠病毒感染及其并发症的发展之间存在明确的关联。